Influence des hormones thyroïdiennes sur la différenciation neuronale

Les hormones thyroïdiennes (HT) sont essentielles au développement du système nerveux et influencent plusieurs étapes de la différenciation neuronale. Le mécanisme d'action le mieux caractérisé des HT utilise la régulation transcriptionnelle de certains gènes cibles par la liaison à un récepteur nucléaire. Par ailleurs, de plus en plus d'évidences soulignent l'importance de mécanismes additionnels non-génomiques empruntés par ces hormones. En premier lieu, nous avons voulu vérifier l'action des HT sur la survie et sur l'adhésion initiale des neurones d'embryons de poulet en culture. Comme les HT engendrent plusieurs effets sur la réorganisation et sur l'élaboration du cytosquelette d'actine, nous avons en second lieu observé l'effet des HT sur l'expression et la phosphorylation de GAP-43, une protéine associée à l'actine, impliquée dans la dynamique du cône de croissance et dans les contacts homophiliques."--Résumé abrégé par UMI

Influence du sommeil sur l'analgésie placebo

La douleur est une expérience subjective multidimensionnelle pouvant être modulée par plusieurs facteurs cognitifs. L’impact des attentes liées à une expérience douloureuse imminente a été largement étudié dans un contexte d’analgésie placebo et il a été suggéré que la présence d’attentes conscientes de soulagement est nécessaire à la production d’une réduction de douleur. Par ailleurs, certaines études cliniques ont observé une amélioration thérapeutique après l’administration d’un placebo, même lors du sommeil, ce qui suggère qu’un effet placebo peut être rencontré même en absence d’attentes explicites de soulagement. La première étude de cette thèse vise donc à examiner si une réduction de douleur, ainsi qu’une diminution des perturbations du sommeil associées à des stimulations nociceptives expérimentales, peuvent être rencontrées suite à l’induction d’attentes de soulagement nocturne. Les résultats démontrent qu’une réduction de douleur et des perturbations du sommeil a effectivement été rapportée rétrospectivement suite à l’application d’un placebo, De plus, le traitement placebo semble moduler la réactivité à la douleur expérimentale durant le sommeil, en fonction des stades de sommeil dans lesquelles les stimulations sont présentées. Bien que le développement d’une analgésie placebo repose sur la génération d’attentes de soulagement, il semble que l’exposition préalable à un traitement efficace augmente l’ampleur de l’effet, ce qui suggère que des phénomènes d’apprentissage associatif puissent également être impliqués dans la genèse de ces effets. Comme un rôle du sommeil à été montré dans l’apprentissage et la mémorisation de plusieurs aptitudes, l’objectif de la seconde étude était d’examiner la possibilité que la présence d’un épisode de sommeil entre l’induction et l’évaluation d’un effet placebo puisse renforcer l’intégration des attentes et par conséquent, favoriser la production d’effets dépendants des attentes. Les résultats ont effectivement montré que le sommeil augmente l’association entre les attentes et le soulagement, et que celles-ci semblent liées à la durée relative de sommeil REM mesurée suite à l’induction. Dans l’ensemble cette thèse démontre que le sommeil peut influencer la production d’une analgésie placebo, et ce, à plusieurs niveaux.Pain is a multidimensional experience which can be modulated by many cognitive factors. The impact of expectations associated with an impending painful experience was largely studied in the context of placebo analgesia, and it was suggested that the presence of conscious relief expectation was necessary for the production of pain reduction. On the other hand, some clinical studies have observed therapeutic improvements following the administration of a placebo, even during sleep, which suggest that a placebo effect can be seen even in the absence of explicit relief expectation. The first study of this thesis aims at examining if a pain reduction, as well as a decrease in sleep disturbances associated with the experimental pain stimuli, can be seen following the induction of night-time expectations. The results indeed showed a significant reduction in pain and associated sleep disturbances evaluated retrospectively following the application of a placebo. In addition, placebo treatment appears to modulate responses to experimental pain during sleep, in a manner dependent of the sleep stage in which they are presented. Although the development of placebo analgesia relies on the production of relief expectations, previous exposure to efficient treatment appears to augment the magnitude of the effect. This suggests that associative learning processes might also be implicated in the genesis of these effects. As a role of sleep was shown in the learning of different aptitudes, the objective of the second study was to examine whether the presence of a sleep episode between the placebo induction and the evaluation of the effect can reinforce the integration of expectations and consequently, favour the production of expectation-dependent effects. The results show that sleep increases the association between expectation and relief, and that the level of expectation appears to be linked to the relative duration of REM sleep measured after the induction. Globally, this thesis demonstrates that sleep can influence placebo analgesia at many levels

Placebo analgesia persists during sleep : an experimental study

Although placebo analgesia is a well-recognized phenomenon with important clinical implications, the possibility that placebo effects occur during sleep has received little attention. This experimental study examined whether responsiveness to acute heat pain stimuli applied during sleep could be reduced following a placebo conditioning procedure administered before sleep. Healthy individuals (n = 9) underwent polysomnographic recordings for one habituation night followed by one placebo analgesia night and one control night in counterbalanced order. Conditioning induced robust analgesia expectations before the placebo night. In the morning after the placebo night, participants reported less nocturnal pain, anxiety, and associated sleep disturbance (all p's < 0.05) compared to the control night. Furthermore, placebo induction produced a 10% reduction in brain arousals evoked by noxious stimuli during rapid-eye-movement (REM) sleep (p = 0.03), consistent with our previous findings suggesting that analgesia expectations are reprocessed during REM sleep. In contrast, arousals increased by 14% during slow wave sleep (SWS) (p = 0.02). In the morning after the last recording night, placebo testing administered as a manipulation check confirmed that typical placebo analgesic responses were produced during waking (p's < 0.05). These results suggest that analgesia expectations developed before sleep reduced nocturnal pain perception and subjective sleep disturbances and activated brain processes that modulate incoming nociceptive signals differentially according to sleep stage. These results need to be replicated in future studies exploring how analgesia expectations may be reactivated during different sleep stages to modulate nociceptive responses

Influence des hormones thyroïdiennes sur la différenciation neuronale

Les hormones thyroïdiennes (HT) sont essentielles au développement du système nerveux et influencent plusieurs étapes de la différenciation neuronale. Le mécanisme d'action le mieux caractérisé des HT utilise la régulation transcriptionnelle de certains gènes cibles par la liaison à un récepteur nucléaire. Par ailleurs, de plus en plus d'évidences soulignent l'importance de mécanismes additionnels non-génomiques empruntés par ces hormones. En premier lieu, nous avons voulu vérifier l'action des HT sur la survie et sur l'adhésion initiale des neurones d'embryons de poulet en culture. Comme les HT engendrent plusieurs effets sur la réorganisation et sur l'élaboration du cytosquelette d'actine, nous avons en second lieu observé l'effet des HT sur l'expression et la phosphorylation de GAP-43, une protéine associée à l'actine, impliquée dans la dynamique du cône de croissance et dans les contacts homophiliques."--Résumé abrégé par UMI